K8凯发(中国)天生赢家·一触即发

　　随着诺华三季报的披露ღ★★★，Pluvicto在今年前三季度中取得10.41亿美元的营收ღ★★★，成为全球首款销售额突破10亿美元的核药产品ღ★★★。Pluvicto的火爆ღ★★★，也让核药成为各大MNC的重点布局方向ღ★★★。

　　虽然核药已经拥有近百年历史ღ★★★，但却始终不温不火ღ★★★，直到RDC药物的出现ღ★★★，让才其重新成为肿瘤治疗领域的重要方向ღ★★★。与ADC原理类似ღ★★★，RDC也是将精准靶向分子和强力杀伤因子用连接臂偶联在一起而设计开发的一种药物形态ღ★★★。

　　与其他小分子靶向药物或ADC药物相比ღ★★★，RDC药物的放射性核素不需要与细胞直接接触ღ★★★，Linker在起效过程中不需要断裂凯发k8娱乐官网app下载ღ★★★，提高了RDC药物在体内的稳定性和安全性ღ★★★。同时ღ★★★，由于核素通过辐射方式杀伤癌细胞ღ★★★，在辐射半径内ღ★★★，肿瘤细胞即使没有相应抗原ღ★★★，也能通过交叉火力效应杀伤更多肿瘤细胞ღ★★★，从而具有更好的抗耐药性ღ★★★。

　　RDC药物的优势以及核药在医学诊断ღ★★★、治疗中独特的作用让全球核药市场迅速升温ღ★★★。根据Precedence Research预测ღ★★★，2023年全球核医学市场规模为106.5亿美元ღ★★★，预计到2033年将超过314.4亿美元ღ★★★。尤其是Pluvicto销售额的持续爆发ღ★★★，更是验证了核药的成功路径ღ★★★。

　　时代大势面前ღ★★★，各大MNC均在核药赛道频频加码ღ★★★，诺华凯发k8娱乐官网app下载ღ★★★、礼来ღ★★★、阿斯利康ღ★★★、BMSღ★★★、赛诺菲频频通过投资ღ★★★、并购增加自身在核药领域的筹码ღ★★★。一场关于MNC的“核”竞赛早已悄然开启ღ★★★。

　　诺华对于核药的布局ღ★★★，最早要追溯到2017年ღ★★★。诺华斥资60亿美元先后收购了法国创新药公司AAA（Advanced Accelerator Applications）和美国生物制药公司Endocyteღ★★★，并以此为基础ღ★★★，将核素药物作为其四大技术平台之一ღ★★★。

　　2018年ღ★★★，诺华从AAA公司获得的首款RDC药物Lutathera得到FDA批准上市ღ★★★，用于治疗SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者ღ★★★，成为首款FDA批准的放射性配体疗法ღ★★★，开启了RDC靶向治疗的新时代ღ★★★。

　　尽管获批的仅是市场很小的罕见病适应症ღ★★★，但Lutathera上市依然取得了不俗的销售成绩ღ★★★，上市第一年就取得了1.67亿美元的销售额ღ★★★，第二年营收额就增至4.41亿美元ღ★★★。不过ღ★★★，受疫情及适应症影响ღ★★★，Lutathera的营收在2020年-2022年陷入停滞ღ★★★，2023年才重新恢复增长ღ★★★。今年前9个月ღ★★★，Lutathera收获了5.34亿美元营收凯发k8娱乐官网app下载ღ★★★。

　　Lutathera仅算是诺华在核药领域的小试牛刀ღ★★★，2022年3月获批上市的Pluvicto才是真正的重磅产品ღ★★★。Pluvicto被FDA批准用于治疗去势抵抗性转移前列腺癌患者（mCRPC）ღ★★★。与Lutathera不同凯发k8娱乐官网app下载ღ★★★，Pluvicto针对的前列腺癌是男性第二大癌种ღ★★★。2023年ღ★★★，美国新发病人数约28.83万人ღ★★★，存量患者高达334万人ღ★★★，市场空间巨大ღ★★★。

　　果然在上市后ღ★★★，Pluvicto不负众望的取得营收高增长ღ★★★。在产能受限的情况下ღ★★★，首年销售额就达到了2.71亿美元ღ★★★，2023年继续放量ღ★★★，全年销售额9.8亿美元ღ★★★，增长261%ღ★★★。今年前9个月ღ★★★，Pluvicto的营收就已经突破10亿美元大关ღ★★★，毫无疑问是最成功的核药产品ღ★★★。

　　Pluvicto 和 Lutathera的成功商业化ღ★★★，让诺华继续加大在核药领域的布局ღ★★★。通过一系列的投资及授权合作ღ★★★，诺华获得了大量早期研发管线ღ★★★，并从中选择有潜力的管线进行临床研发ღ★★★。目前ღ★★★，诺华已经有8个核药管线期的管线ღ★★★。

　　在核药逐渐火热的2024年ღ★★★，诺华也没有停止扩张的步伐ღ★★★。4月底ღ★★★，诺华与PeptiDream签署了总价值约29亿美元的合作协议ღ★★★，共同开发多款大环肽靶向偶联核药ღ★★★；5月初ღ★★★，又以10亿美元预付款以及7.5亿美元的潜在里程碑付款收购Mariana Oncologyღ★★★，以加强放射性配体疗法的布局ღ★★★。

　　内部不断拓展已上市产品适应症ღ★★★，外部持续高效BD的战略下ღ★★★，诺华将核药领域变成自己的主场ღ★★★，希望以绝对领先的地位长期领跑该赛道ღ★★★。

　　早在2009年ღ★★★，拜耳就与Algeta联合开发Xofigo（氯化镭223）ღ★★★，并于2013年获批上市ღ★★★，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌ღ★★★。拜耳也顺势以29亿美元的重金买下了Algetaღ★★★，拿下了Xofigo的所有权益ღ★★★。

　　自2013年上市后ღ★★★，Xofigo销售额便稳步上升ღ★★★，2017年达到4.71亿美元ღ★★★。但Xofigo仍属于传统放射性治疗药物ღ★★★，市场空间有限ღ★★★，2017年-2020年销售额分别为4.08亿欧元ღ★★★、3.51亿欧元ღ★★★、3.03亿欧元和2.62亿欧元ღ★★★，逐年下滑ღ★★★。

　　尽管Xofigo并没有成为一款大药ღ★★★，但拜耳并未停止核药领域的布局ღ★★★，只不过与诺华全面重注核药赛道不同ღ★★★，拜耳更专注于开发靶向α粒子的疗法ღ★★★。与177Lu等发射的β粒子相比ღ★★★，α粒子在组织中生效的距离更短ღ★★★，但是在有效距离内对细胞的杀伤效果更强ღ★★★。

　　2021年的时候ღ★★★，拜耳大手笔收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeuticsღ★★★，获得了一款靶向PSMA的小分子α粒子疗法的开发权益ღ★★★，这是一种基于锕-225的放射性核素疗法ღ★★★，此次收购扩展了拜耳的靶向α疗法 (TAT) 的肿瘤学产品组合ღ★★★。

　　2023年5月ღ★★★，拜耳又以4500万美元的预付款以及潜在高达17亿美元的里程碑付款ღ★★★，与Bicycle Therapeutics达成一项战略合作协议ღ★★★，双方将利用Bicycle的合成肽技术ღ★★★，在肿瘤学领域合作开发ღ★★★、制造和商业化RDCღ★★★。

　　目前拜耳共有7个处于临床前阶段和2个处于早期临床阶段（BAY 3546828ღ★★★、BAY 3563254）的RDC在研七生奈央ღ★★★。

　　礼来关注核药赛道很早ღ★★★，早在2006年和2009年ღ★★★，就参与了分子成像公司Avid Radiopharmaceuticals的B轮和D轮融资ღ★★★，并在2010年以8亿美元收购了该公司ღ★★★。但此后礼来在核药领域就没有什么大的动作了ღ★★★。

　　直到2023年ღ★★★，礼来开始加码核药赛道七生奈央ღ★★★。先是在9月参与了Mariana Oncology 1.75亿美元的B轮融资（这家放射性药物研发公司在今年5月被诺华以10亿美元收购）ღ★★★；10月ღ★★★，礼来宣布将以14亿美元收购核药生物技术公司Point Biopharmaღ★★★，标志着礼来正式进军核药领域ღ★★★。

　　Point是一家放射性疗法制药公司ღ★★★，拥有一系列正在开发的临床和临床前阶段放射性配体疗法ღ★★★，用于治疗癌症ღ★★★。核心资产包括已处于临床III期的一款针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的靶向PSMA的疗法PNT2002ღ★★★，以及下一代放射性配体疗法技术平台和相应的核药供应链ღ★★★。

　　通过这笔交易ღ★★★，礼来获得了核药研发ღ★★★、生产ღ★★★、制造和商业化的全产业链条ღ★★★，甚至可直接与诺华展开竞争ღ★★★。

　　先是5月与Aktis Oncology达成合作协议ღ★★★，以6000万美元的预付款七生奈央ღ★★★，以及高达11亿美元的额外里程碑付款和销售特许权使用费ღ★★★，获得在全球范围内开发由Aktis发现的ღ★★★、针对礼来选定的一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利ღ★★★。

　　而后又在6月与Radionetics Oncology达成战略合作ღ★★★，共同推进靶向GPCR的新型小分子放射性药物的研发七生奈央ღ★★★，用于治疗广泛的实体瘤ღ★★★。同时凯发k8娱乐官网app下载ღ★★★，礼来向其注入1.4亿美元的前期资金ღ★★★，并获得了收购Radionetics的排他权ღ★★★，潜在收购款为10亿美元ღ★★★。

　　礼来在核药领域的一系列举措ღ★★★，意味着其正在积极扩大其在核药领域的研发管线ღ★★★，未来或将在该领域有更大举动ღ★★★。

　　2020年11月ღ★★★，阿斯利康与Fusion Pharmaceuticals达成合作ღ★★★，开发和商业化下一代α发射放射性药物和治疗癌症联合疗法ღ★★★。虽然这笔交易只有500万美元的首付款和4000万美元的里程碑付款ღ★★★，但此次交易为阿斯利康进入放射性药物领域提供了一个切入点ღ★★★。

　　其中FPI-2265是一款针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的靶向药物ღ★★★，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）ღ★★★，II期临床试验结果表明ღ★★★，FPI-2265 对既往接受过大量治疗的进展性 mCRPC 患者有疗效ღ★★★，包括既往接受过基于177Lu放射配体疗法的患者ღ★★★。

　　5月7日ღ★★★， 阿斯利康FPI-2265启动了一项II/III期临床研究ღ★★★，旨在评估 FPI-2265 在既往接受过 177Lu-PSMA-617或其它177Lu-PSMA放射性疗法治疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性和有效性ღ★★★。

　　此外ღ★★★，在买下Fusion三个月后ღ★★★，6月ღ★★★，阿斯利康再次投资核药CDMO公司Nucleus RadioPharmaღ★★★，开始布局核药产能ღ★★★。

　　阿斯利康在核药领域布局虽然才刚刚开始ღ★★★，但一出手就是24美元的大手笔ღ★★★，毫不掩饰其在核药赛道的野心ღ★★★。

　　今年9月ღ★★★，赛诺菲宣布ღ★★★，与RadioMedix和Orano Med达成总额超3.2亿欧元的独家许可协议ღ★★★，将共同开发基于同位素铅（lead）的放射性配体疗法（RLT）用于癌症治疗ღ★★★，首次进军核药领域ღ★★★。

　　紧接着10月ღ★★★，赛诺菲又发布公告称ღ★★★，将与Orano Med共同投资一家新实体ღ★★★，专注于基于铅-212（Pb）α发射同位素的下一代放射性配体疗法（RLT）的发现ღ★★★、设计和临床开发ღ★★★，赛诺菲将进行3亿欧元的股权投资ღ★★★，占新实体约16%的股权ღ★★★。

　　另一方面ღ★★★，BMS在2023年12月宣布以41亿美金收购成立仅三年多的核药公司RayzeBioღ★★★。RayzeBio是一家处于临床阶段的放射性药物疗法（RPT）公司ღ★★★，在锕系元素放射性药物治疗领域处于领先地位ღ★★★，拥有多个潜在的“First-in-Class”和“Best-in-Class”药物开发项目凯发k8娱乐官网app下载ღ★★★。

　　通过此次收购ღ★★★，BMS获得了一项胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的临床RPT项目ღ★★★、多项临床前资产以及位于印第安纳州的GMP生产设施以及基于α核素的差异化放射性药物技术平台和多款在研创新产品ღ★★★，包括RYZ101ღ★★★、RYZ801等创新靶向核药ღ★★★。

　　罗氏在核药的布局并不多ღ★★★，2023年9月ღ★★★，罗氏旗下的基因泰克（Genentech）与PeptiDream达成合作协议ღ★★★，共同发现和开发新型大环肽-放射性同位素偶联药物ღ★★★。为此七生奈央ღ★★★，基因泰克付出了4000万美元预付款以及未来可能高达10亿美元的里程碑付款ღ★★★。这笔交易为罗氏切入核药赛道提供了很好的机会ღ★★★。

　　概括而论七生奈央ღ★★★，Pluvicto的爆发让MNC看到了核药赛道的机遇ღ★★★。相信随着越来越多MNC的入局ღ★★★，这个赛道必将在未来成为医药主流赛道之一ღ★★★。2024年ღ★★★，即是核药的爆发“元年”ღ★★★。凯发一触即发ღ★★★！凯发,凯发k8,K8ღ★★★！凯发k8官方旗舰厅ღ★★★！凯发k8一触即发ღ★★★，凯发天生赢家一触即发ღ★★★，处方药ღ★★★，